肺がん治療３０年のスペシャリスト、国立がん研究センター中央病院の大江裕一郎先生（５７）が、最新の肺がん治療を教えてくれます。

【免疫チェックポイント阻害薬とは】

　身体には活性化した免疫を抑える機能が備わっており、これを免疫チェックポイントと言います。そして、この免疫チェックポイントに作用して、免疫抑制を解除する薬が免疫チェックポイント阻害薬です。

　現在、日本で肺がん（非小細胞肺がん）に対して使用が認められている免疫チェックポイント阻害薬は、ＰＤ－１に対する抗体であるオプジーボとキイトルーダの２種類です。その他の免疫チェックポイント阻害薬には、ＰＤ－Ｌ１に対する抗体やＣＴＬＡ－４に対する抗体があります。

　免疫細胞はがん細胞を認識すると活性化して、がん細胞を攻撃します。しかし、がん細胞の表面に発現しているＰＤ－Ｌ１という分子と免疫細胞の表面に発現しているＰＤ－１という分子が結合することにより、免疫細胞の機能が低下してがん細胞を攻撃できなくなります。

　免疫チェックポイント阻害薬であるオプジーボやキイトルーダは、免疫細胞の表面に発現しているＰＤ－１の分子に結合することにより、ＰＤ－１がＰＤ－Ｌ１に結合することを邪魔します（図）。そうすることにより、免疫細胞の機能低下を抑えて、がん細胞を攻撃できるようにします。

　これまでは身体の中にはがん細胞を攻撃する免疫細胞が十分に備わっていないと考えられていました。そこでワクチンを投与してがん細胞を攻撃する細胞を誘導したり、身体の外でがん細胞を攻撃する細胞を増やして投与したりしましたが、大きな効果は得られませんでした。免疫チェックポイント阻害薬で、肺がんなどが劇的に縮小することから、身体の中にはすでにがん細胞を攻撃できる免疫細胞が存在していることが分かってきました。

　◆ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１　免疫細胞にあるＰＤ－１という物質と、がん細胞にあるＰＤ－Ｌ１という物質が結合すると免疫機能にブレーキがかかる。免疫機能のブレーキを解除しがん細胞への攻撃を高める抗体薬が注目されている。

　◆大江裕一郎（おおえ・ゆういちろう）１９５９年（昭３４）１２月２８日生まれ、東京都出身。５７歳。東京慈恵会医科大学卒。８９年から国立がんセンター病院に勤務。２０１４年、国立がん研究センター中央病院副院長・呼吸器内科長に就任。柔道６段。日本オリンピック委員会強化スタッフ（医・科学スタッフ）、日本体育協会公認スポーツドクターでもある。