「Ｍ－1グランプリ2021」は誕生してから20年のメモリアルイヤーを迎えた。今年は史上最多6017組がエントリー、準決勝には25組が進出した。決勝切符をつかむのはどのコンビか？
決勝は12月19日にテレビ朝日系で全国生放送される。
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以下、準決勝進出コンビ。
・もも（吉本興業）
2017年結成。まもる。（27）とせめる。（28）のコンビ。
・真空ジェシカ（プロダクション人力舎）
2012年結成。川北茂澄（32）とガク（30）のコンビ。
・モグライダー（マセキ芸能社）
2009年結成。芝大輔（38）とともしげ（39）のコンビ。
・ダイタク（吉本興業）
2009年結成。吉本大、吉本拓（ともに36歳）の双子コンビ。
・ヨネダ2000（吉本興業）
2020年結成。愛（25）と清水亜真音（22）の女性コンビ。「THE W」の決勝にも進出している。
・男性ブランコ（吉本興業）
2011年結成。浦井のりひろ（33）と平井まさあき（34）のコンビ。「キングオブコント2021」で準優勝。
・さや香（吉本興業）
2014年結成。石井（33）と新山（30）のコンビ。2017年決勝7位。
・ハライチ（ワタナベエンターテインメント）
2006年結成。岩井勇気（35）と澤部佑（35）のコンビ。09年決勝5位、10年決勝7位、15年決勝9位、16年決勝6位。
・アルコ＆ピース（太田プロダクション）
2006年結成。平子祐希（42）と酒井健太（38）のコンビ。
・オズワルド（吉本興業）
2014年結成。畠中悠（33）と伊藤俊介（32）のコンビ。19年決勝7位、20年決勝5位。
・金属バット（吉本興業）
2007年結成。小林圭輔（35）と友保隼平（36）のコンビ。
・ヘンダーソン（吉本興業）
2008年結成。子安裕樹（35）と中村フー（34）のコンビ。
・カベポスター（吉本興業）
2014年結成。永見大吾（31）と浜田順平（34）のコンビ。
・からし蓮根（吉本興業）
2013年結成。伊織（28）と杉本青空（27）のコンビ。19年決勝6位。
・ランジャタイ（グレープカンパニー）
2007年結成。伊藤幸司（36）と国崎和也（34）のコンビ。
・インディアンス（吉本興業）
2010年結成。田渕章裕（36）ときむ（33）のコンビ。19年決勝9位、20年決勝7位。
・ゆにばーす（吉本興業）
2013年結成。はら（32）と川瀬名人（37）の男女コンビ。18年決勝10位。
・アインシュタイン（吉本興業）
2011年結成。稲田直樹（36）と河井ゆずる（41）のコンビ。
・錦鯉（SMA）
2012年結成。長谷川雅紀（50）と渡辺隆（43）のコンビ。20年決勝4位。
・東京ホテイソン（グレープカンパニー）
2015年結成。たける（26）とショーゴ（27）のコンビ。20年決勝10位。
・ニューヨーク（吉本興業）
2010年結成。嶋佐和也（35）と屋敷裕政（35）のコンビ。19年決勝10位、20年決勝5位。「キングオブコント2021」で10位。
・見取り図（吉本興業）
2007年結成。盛山晋太郎（35）とリリー（37）のコンビ。18年決勝9位、19年5位、20年3位。
・ロングコートダディ（吉本興業）
2009年結成。堂前透（31）と兎（33）のコンビ。
・マユリカ（吉本興業）
2011年結成。坂本（31）と中谷（32）のコンビ。
・キュウ（タイタン）
2013年結成。ぴろ（35）と清水誠（37）のコンビ。,
